中藥免疫抑制成份杠柳苷全合成（杠柳苷,免疫抑制,中藥）
更新時間：2015-01-22 瀏覽次數：1769
中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室俞飚課題組于近期實現了對杠柳苷Periploside A的全合成。該類化合物具有一個*的亞甲基縮醛橋連的七元環原酸酯結構，這一的結構模塊加之連續的2-脫氧-beta-糖苷鍵，使得它的化學合成挑戰性。俞飚課題組利用分子內縮醛環化反應成功地構建了七元環原酸酯的核心骨架，并應用該課題組原創的三氟亞胺酯糖苷化和金催化糖苷化反應，完成了原酸酯二糖與甾體苷元的拼接以及脫氧四糖的延伸，zui終以總計76步、線性zui長29步和9.2%的總產率完成了全合成。該工作已于近日在《自然·通訊》雜志上發表（Nature Commun. 2015, 6:5879 doi: 10.1038/ncomms6879）。
杠柳（Periploca sepium Bge.）的干燥根皮又名北五加皮或香加皮等，是祛風濕、強筋骨的傳統中藥。1987年，日本化學家從杠柳中分離鑒定了一類結構*的孕甾糖苷化合物--杠柳苷（periploside）。隨后的體內外實驗發現杠柳苷具有顯著的免疫抑制活性，佐證了該中藥用于治療類風濕癥的功效。而杠柳苷的確切結構直到2011年才由中國科學院上海藥物研究所的趙維民等通過X-射線單晶衍射得到確定，證明該類化合物具有一個*的亞甲基縮醛橋連的七元環原酸酯結構。
俞飚課題組通過對上述合成路線的微調，還合成了杠柳苷的多個差向異構體等系列類似物。活性測試表明，其中的七元環原酸酯的化學連接是該類分子免疫抑制活性的關鍵基團。這一工作為進一步研究該類化合物的免疫抑制機理和用于免疫抑制類藥物的研發打下了基礎。該化合物的化學合成工作由俞飚課題組博士生張夏衡完成，活性測試由上海藥物所左建平課題組的周宇完成。該工作得到了國家自然科學基金委、科技部和中國科學院的資助。（來源：中國科學院上海有機化學研究所）
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